موسوعة ادوية الcns

[صيدلانية مصرية]

1. - كاربامازيبين Carbamazepine :
   q فئته : من مشتقات إيمينوستلبين Iminostilbine ، تم اكتشافه عام 1953
2. ® الاسم التجاري : tegretol100syrup

1. ,tegretol200,2 00cr,400crtab
2. ,carbatol200tab
3. ,t egral200tab

1. ,neurotop200,400
2. ,ne urotopretard300,600tab

1. ,tonoclo necr tonoclone b400 tab
2. ,carbapex100,200,carbabex cr 200,400 tab
3. ,mazemal200 tab
   
4. 
5. qq آلية التأثير : يعمل على إطالة فترة الخمود لقنوات الصوديوم وينقص من قدرة هذه القنوات على استعادة نشاطها .
   qاستخداماته : يستخدم في معالجة الصرع الكبير والصرع النفسي الحركي وفي معالجة التهاب وألم العصب مثلث التوائم وفي معالجة أعراض متلازمة الانسحاب الكحولي اويعطى بمعدل 200 ملغ ثلاث مرات يومياً بالنسبة للحالة الأخيرة وحيث يعمل في هذه الحالة على تنشيط تحرر هرمون الـ ADH من النخامى الخلفية .
6. يتمتع الكاربامازيبين بامتصاص جيد عن طريق الأمعاء .

1. 
   qالتأثيرات الجانبية :
   اندفاعات جلدية –
2. مضاد لقدرة الأستيل كولين أي له تأثيرات أتروبينية فهو يسبب جفافاً في الفم واضطراباً وتشوشاً في الرؤية ( بسبب حدوث توسع الحدقة وشلل العضلة الهدبية ورأرأة أفقية )
3. وله أيضاً تأثيرات دموية مثل نقص عدد الصفيحات الدموية كما أنه يؤثر على نقي العظام ويسبب فقر دم لاتصنعي والذي يشخص بأخذ خزعة من نقي العظم ( من عظم القص ) ويعالج فقر الدم اللاتصنعي بإيقاف الدواء ونقل الدم ؛
4. كما أن له تأثيرات هضمية : غثيان واضطرابات كبدية .
   qالاستقلاب :
   يستقلب في الميكروموزومات الكبدية ويتحول إلى 11- إيبوكسيد كاربامازيبين 11-Epoxide Carbamazepine وعندما تزداد كثافة هذا المركب تظهر تأثيرته السمية الكبدية خاصة عند مشاركته مع لاموترجين Lamotrigine .
   - أسيتازولاميد Acetazolamide :
   qفئته: من مشتقات السلفوناميدات ولكن ليس له أي تأثير مضاد للجراثيم والبكتريا وله عدة استخدامات منها استخدامه في معالجة داء الصرع الكبير والصغير .
   ® الاسم التجاري :Diamox .
5. 
6. 
   q آلية التأثير: تعتمد على أنه يثبط نشاط كاربونيك أنهيدراز ( الأنزيم المميه لـ CO2 ) الذي يعمل على تنشيط التفاعل التالي :
   
   كيف تعلل آلية تأثيره المضادة للصرع ؟
   تبين الدراسات أنه في حالة انفراغ الشحنات الكهربائية غير الطبيعية من إحدى البؤر الصرعية يزداد نشاط C.A ويساهم في إحداث النوب الصرعية ، وعند تثبيط نشاط هذا الأنزيم يرتفع الضغط الجزئي لثاني أوكسيد الكربون PCO2 الأمر الذي يؤدي إلى حدوث حموضة دموية أو استقلابية Metabolic Acidosis وارتفاع الحموضة داخل الأوعية الدموية المغذية للدماغ يعيق نفوذية شوارد الصوديوم+ Na ويعمل على تثبيت غلاف الخلية العصبية وبالتالي يعمل على تثبيط انفراغ الشحنات الكهربائية في الدماغ وبالتالي تباعد النوب الصرعية .
   وتترافق الحموضة الدموية بنقص التهوية ، أما في حال حدوث قلونة دموية ( استقلابية ) فإن ذلك يؤهب لانفراغ الشحنات الكهربائية كما يحدث فرط في التهوية Hyperventilation .
   ولهذه الدراسات أهمية خاصة في تعليل تطبيق نظام غذائي غني بالدسم عند الأطفال المصابين بالصرع من قبل الأمهات قبل اكتشاف الأدوية المضادة للصرع حيث كن يغذين أطفالهن بكميات كبيرة من الشحوم مما يؤدي إلى زيادة الكولسترول وثلاثيات الغليسيريد T.G وبالتالي زيادة الحمضنة الاستقلابية بسبب زيادة الأجسام الكيتونية ويعرف هذا النمط من التغذية باسم مولد الكيتون Ketogenic ويرافق ذلك بالطبع سمنة لدى أولئك الأطفال .
   والأجسام الكيتونية - كما هو معلوم – هي :
7. .
   ثانياً - الأدوية المضادة للصرع الصغير :
   الصرع الصغير يتميز بحدوث نوب من فقدان الوعي دون حدوث اختلاجات عضلية ، وقد وجد أنه في حال حدوث نوبة الصرع الصغير تنفرغ شحنات كهربائية ذات تردد منخفض تتميز بأنها تشكل مركب ( موجة – شوكة ) تحدث بمعدل 3 مركبات موجة – شوكة في الثانية الواحدة وذلك بسبب انفتاح قنوات الكالسيوم نمط T وتدفق الشوارد الأمر الذي يؤدي إلى حدوث زوال استقطاب وبالتالي تحدث نوبة الصرع الصغير .
   وتعمل الأدوية المستخدمة لعلاجه على إحداث إعاقة في تدفق شوارد الكالسيوم ++Ca عبر قنوات الكالسيوم نمط T .
   وتشمل هذه الأدوية : مشتقات السوكسنيميد – مشتقات الأوكسازوليدين – حمض الفالبروئيك .
   1- مشتقات السوكسنميد Succinimide Derivatives :
   ونذكر منها :
   ·
   · إيثوسوكسميد Ethosuxemideويعتبر إيثوسوكسميد من أكثرها أهمية واستعمالاً لذلك نكتفي بدراسته :
   إيثوسوكسميد Ethusuxemide :
   ® الاسم التجاري:250 tab,zarontin250 syrup,ethoxa250 syrupZarontin .
   

• 
  q التأثيرات الجانبية:
  آلام معدية – تخريش الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء – غثيان وقياء – صداع – علامات تحسسية كالاندفاعات الجلدية إضافة إلى علامة أخرى مزعجة هي الفواق ( الفهقة ) Hiccup التي تحدث نتيجة تنبيه العصب الحجابي Phrenic Nerve ، والتي تحدث أيضاً لدى تناول الأدوية المضادة للسرطان .
  علاج الفهقة ( الفواق )

1. تناول قطعة أو مسحوق من الثلج .
2. إن لم تفد الطريقة السابقة يوضع على الرأس كيس كتيم من النايلون ويقوم الشخص بتنفس هواء الزفير لمدة ½ - 1 دقيقة فتزول علامة الفهقة ، وهذه الطريقة يجب تطبيقها بحذر شديد خشية الاختناق .
3. مركب كلوربرومازين يخفف من حدة الفهقة وهو من مضادات الذهان ، وله عدة تأثيرات دوائية أخرى ( مضاد غثيان وإقياء ) حيث يعطى منه حوالي 25-50 ملغ بالحقن العضلي لإيقاف الفهقة .

- حمض الفالبرويك Valproic Acid:
ومشتقه الصودي المعروف تجاريا باسم depakin200 drops and tab,and syrup



,depakine chrono500 tab
,convulex150,300 tab,convulex300 drops,convulex 500 cap

,
daviken250syrup


xoplict250 susp
,epilim 100,200 tab,
valponex200 tab,valponex 200 syrup

,

dekadel250 syrup,dekadel 200 tab

يفيد في معالجة عدة أنواع من الصرع الكبير والبؤري والعضلي والحركي إضافة إلى الصرع الصغير .
qآلية التأثير : تعلل آلية تأثيره بالآليات الثلاثة :

1. يعمل على تعزيز وإطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم وبالتالي يعمل على زيادة فترة العصيان .
2. يعمل على زيادة الوسيط الحيوي المثبط GABA وذلك بآلية تثبيط أنزيمa كيتوغلوتاريك ترانسفيراز الذي يحول GABA إلى aكيتوغلوتاريك أسيد ، كما يثبط GABAT ( غابا ترانس أميناز ) الذي يحول GABA إلى سوكسنيك سيمي ألدهيد .
3. يعيق انفراغ وعبور ++Ca من خلال قنوات الكالسيوم نمط T .

qالتأثيرات الجانبية :

1. تأثيرات تحسسية ( أرجية ) .
2. تأثيرات كبدية : ينشط حمض الفابروئيك أنزيم SGPT مما يؤهب لحدوث تأذٍ في وظيفة الخلية الكبدية وبداية قصور كبدي .
3. تأثيرات مشوهة للجنين : شوك مشقوق
4. سرطانات من نوع الأورام الغدية .
5. يرقان ركودي
6. تأثيرات دموية : نقص عدد الكريات المحببة .

التداخلات الدوائية :

1. فالبروات + فينوباربيتون يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية لمركب فينوباربيتون لأن الفالبروات يثبط الأنزيمات الكبدية الميكروزومية المستقلبة للفينوباربيتون ، تضاف آلية أخرى هي أن الفالبروات قوي الارتباط ببروتينات البلازما 90% بينما الفينوباربيتون 20% لذلك يزحزح الفالبروات الفينوباربيتون عن أماكن ارتباطه مما يؤدي إلى ظهور تأثيراته السمية .
2. فالبروات +فينوتين : يؤدي إلى زيادة ظهور التأثيرات السمية للفينيتوئين لأن الفالبروات يزحزح الفينيتوئين عن أماكن تثبته على بروتينات البلازما .
3. فالبروات+ سميتدين : يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية للفالبروات لأن السيميتدين يزحزح الفالبروات عن أماكن تثبته على بروتينات البلازما كما أن السيميتدين يعتبر من أقوى المركبات الحاصرة لـ H2 والمثبطة لأنزيم سيتوكروم P450 مونوأوكسيجيناز ( أما الرانتيدين فتثبيطه أقل والفاموتيدين والنيزاتيدين لا تثبط هذا الأنزيم على الإطلاق ) ونتيجة تثبيط سيتوكروم P450 مونوأوكسيجيناز تزداد نسبة الأدوية التي تحتاجه لاستقلابها بما فيها الفالبروات .
4. فالبروات +سليسليلات: يؤدي إلى زحزحة الفالبروات وظهور التأثيرات السمية له .
5. فالبروات + كاربامازبين :يؤدي إلى نقص في فعالية الفالبروات لأن الكاربامازيبين يحرض وينشط الانزيمات الميكروزومية الكبدية الضرورية لاستقلاب الفالبروات وبالتالي تنقص فعاليته .

[صيدلانية مصرية]

ثالثاً - الأدوية المضادة للصرع العضلي والصرع الطفلي التشنجي :
نستخدم في هذه المعالجة مركبات البنزوديازيبينات ويمثلها:

• ديازيبام Diazepam المعروف تجارياً بالفاليوم Valium

·كلونازيبام Clonazepam المعروف تجارياً بـrivotril0,25 drops, rivotril0,5tab rivotril2 tab



,apetryl0, 5 tab,
Apetryl2 tab ,
amotril o,5 tab ,amotril 2 tab.
,
ronatril 2 tab


,kloazepam0,5 tab, klozepam 2 tab
,clopam 2 tab
.

qالاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة الحالات الصرعية الارتجاجية ( الرمعية العضلية ) و صرع السلام والصرع الصغير كما يفيد في معالجة الحالة الصرعية المتداخلة لكن يشترط في هذه الحالة أن يعطى حقناً بالوريد .

التأثيرات الجانبية : يتميز بتأثير منوم ومرخٍ للعضلات كما يسبب الرنح وتلعثم الكلام والدوار.
رابعاً – الأدوية المستخدمة في علاج الصرع النفسي الحركي والصرع الجاكسوني الحركي :
خامساً– الادوية المستخدمة في علاج الحالة الصرعية المتداخلة :وهي حالة خطرة 20% منها ينتهي بالوفاة وتتم المعالجة بحقن أحدالأدوية التالية في الوريد فقط:
I-مركبات بنزوديازيبين:
1-ديازيبامDiazepam:ويعطىللبالغين بمعدل0.2ملغ/كغ من الوزن ونبدأ بحقن 5-10 ملغ بالوريد مباشرة ( ولا يجوز مزجه مع أي دواء آخر ) وكحدأقصى 50 ملغ/24 ساعة.
2- لورازيبام Lorazepam : ويعرف تجارياً باسم أتيفان Ativan ويحضر على شكل حقن وأقراص ، ويعطى بمعدل 0.1 ملغ/كغ والحد الأقصى له 10 ملغ في 24 ساعة .
3- كلونازيبام Clonazepam : ويعرف تجارياً بـ ريفوتريل Rivotril .جرعته 0.5-1 ملغ يومياً حقناً بالوريد ويمكن زيادتها حسب الحاجة على أن لا تزيد عن 10 ملغ/24 ساعة .
II-الباربيتيورات
III- مشتقات داي فنيل هيدانتوئين(DiphenylHydantoine(D.P.H:
فينوتين : يعطى بمعدل 250 ملغ حقناً بالوريد بمعدل 4-7 ملغ/كغ وكحد أقصى 1 غ في 24 ساعة .
سادساً– المركبات الحديثة المستخدمة في علاج أشكال الصرع المختلفة :
1- لاموتريجين Lamotrigine :
فئته : وهو من مشتقات الفنيل تريازين
® الاسم التجاري :lamictal 2,25,50,100 tab,lamotrine2,25,50,100 tab,larogen25 ,100 tab.





q الاستعمالات السريرية :

• معالجة الصرع الكبير والبؤري والحركي والرمعي العضلي والحسي والصرع الصغير
• رجفان عضلات إبهام القدم والشفة وعضلات اليد ( إبهام أو سبابة ……… )
• الارتجاجات العضلية المترافقة بفقدان الوعي

q آلية التأثير: تعزيز وإطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم .
q الحرائك الدوائية: يمتص بسرعة وبشكل تام من الأنبوب الهضمي ويستقلب بطريق رئيسي عن طريق الاقتران بحمض الغلوكورونيك .
q نصف عمره البيولوجي : ½t = 24 ساعة .
qالتداخلات الدوائية:

1. لاموتريجين + ( كاربامازيبين ، فينيتوئين ، فينوباربيتون ، بريميدون ) يؤدي إلى تناقص 1/2t بالنسبة لمركب لاموتريجين إلى 15 ساعة .
2. لاموتريجين + فالبروات الصوديوم يؤدي إلى نقص مستوى الفالبروات بنسبة 25% .
3. لاموتريجين + كاربامازيبين يؤدي إلى زيادة استقلاب الكاربامازيبين حيث أن اللاموتريجين يعمل على زيادة معدل استقلاب الكاربامازيبين إلى 11 إيبوكسي كاربامازيبين ذي التأثيرات السمية .

q التأثيرات الجانبية :
· دوار – رنح – رؤية مزدوجة ( تشوش رؤية )
· غثيان وإقياء
· تفاعلات تحسسية : متلازمة ستيفن جونسون :



متلازمة ستيفن جونسون
وهي متلازمة تحسسية تتظاهر بـ :



1- بقع وحطاطات حمامية متعددة الأشكال
2- تقرح الغشاء المخاطي لجوف الفم .
3- تقرح الملتحمة في العين .
4- تقرح الأغشية المخاطية في الجهاز التناسلي ( ذكور وإناث )
الأسباب : تحدث نتيجة تناول أحد الادوية التالية : السلفوناميدات والسلفونات والبنسيلينات ومركبات البيرازولون ( نوفالجين – أنالجين ) إضافة طبعاً إلى اللاموتريجين .
العلاج :
1- إيقاف الدواء المسبب .
2- إعطاء مركبات الكورتيزون ( هيدروكورتيزون – بيتاميتازون – بريدنيزولون … )

[صيدلانية مصرية]

2تابع الادوية المضادة للصرع



- غابا بنتين GABA Pentine :
q اسمه التجاريneurotin300,400 cap
,gaptin100,300,400cap,gapat in250susp


,conventin100,400 cap
,


gabalepsy300 cap

,
vegapantin600 tab
يتألف من اتحاد جزيء GABA مع حلقة سيكلوهيكسان Cyclohexan Ring:
q الاستعمالات السريرية :
يستخدم في علاج الصرع الكبير والبؤري والرمعي الحركي والحسي ويتصف بألفة عالية للانحلال في الدسم لذلك يتمكن من عبور B.B.B .
q آلية التأثير :
يعمل على زيادة كثافة الوسيط GABA إلى 3 أمثال تركيزه في الحالة الطبيعية حيث يعمل على تنشيط أنزيم غلوتاميك أسيد دي كربوكسيلاز الذي يحول الغلوتاميك أسيد إلى GABA .
q الحرائك الدوائية :
يمتص بسهولة وبسرعة عن طريق الامعاء ولا يتعرض لعمليات استقلاب حيث ينطرح بالشكل الحر ويقدر نصف عمره البيولوجي ½t = 5-9 ساعات .
q التداخلات الدوائية :
تبين الدراسات أنه عند تداخل الغابا بنتين مع الفينيتوئين والفينوباربيتون والفالبروات والكاربامازيبين فإن هذا التداخل لا يؤدي إلى حدوث أي تبدل في تركيز غابا بنتين ولا يؤثر على نصف العمر البيولوجي له .

q التأثيرات الجانبية : نعاس – دوار – رنح – تعب عام .
3- غاما فنيل غابا (Gamma Venyl GABA ( G.V.G
q اسمه التجاري : فيغاباترين Vigabatrin
q آلية التأثير : يؤثر في مستوى المشبك حيث يعمل على زيادة الوسيط الحيوي GABA من خلال تثبيط نشاط أنزيم GABA ترانس أميناز بشكل غير قابل للعكس مما يؤدي إلى زيادة تركيز الوسيط GABA .
q الاستعمالات السريرية :
معالجة النوب الصرعية البؤرية وداء الصرع الكبير والحالات المعممة من الصرع والاختلاجات العضلية
q التأثيرات الجانبية :
اضطرابات نفسية : كآبة – وساوس ذهانية ………
عند إعطائه بجرعات كبيرة فإنه يسبب ما يعرف باسم ظاهرة التفجي Vacuolation وهي تشكل فجوات في غمد النخاعين أمكن مشاهدتها على حيوانات التجربة .
4.
Topiramateمهدىء ومضاد للصرع

مثلtopramax25,100 tab,topiramate25,100 tab,delipramate100 tab



Levetiracetamزى الجابا
مثل
Tiratam500 tab, tiratam 100 susp



,keppra100 ,250, 500, tab
,levepex500,750,1000 tab, levepex 100 soln


Pergabalinزى الجابا


مثلpregdin50,100 tab,painica75 tab,lyrica 75,150 tab


Oxacarbazepine
زى الكاربامازبين
مثلtrileptal150,300,600 tab,oxleptal 600

[صيدلانية مصرية]

تعرف ح
تعرف حالة الاكتئاب

مزيج من الشعور بالكآبة والحزن والإحباط واليأس مع اضطراب في المزاج والشعور بالذنب أو الإثم ،يترافق ذلك مع الأرق وفقدان الشهية للطعام والصداع والإمساك وعسرة الهضم .
الأسباب المؤهبة للاكتئاب : عديدة منها :
1- الحزن الشديد .
2- الصدمة النفسية الناجمة عن الإخفاق والفشل والإحباط.
3- الصدمة النفسية الناجمة عن الإصابة بالأمراض المزمنة والتي تتطلب معالجة مديدة مثل السرطان أو الداء السكري او الصرع او التصلب اللويحى
4- نقص نشاط الغدة الدرقية ويكون المريض المصاببالكآبة معرضاً للدخول بحالة الأوهام والوساوس والهلوسة
الآلية الإمراضية للاكتئاب:
نقص في تركيز الأمينات الدماغية Cerebral Amines ومستقلباتها ويتناول ذلك النور ادرينالين والسيرتونينوالتيرامينو والأوكتابامين والتربتامين .
وتبين الدراسات وجود نقص في تركيز النورأدرينالين ومستقلباته في الدم والبول وخاصة مستقلبه 3-ميثوكسي 4-هيدروكسي فينيل غليكول ونقص مستوى السيروتونين ومستقلبه في البول وهو 5-هيدروكسي إندول أستيك أسيد 5-H.I.A.A بالإضافة إلى نقص تركيز الأمينات الدماغية الأخرى السابق

الأدوية المضادة للاكتئاب

Typical Tricyclic

Imipramine




Clomipramine
الاسم التجاري
Anafranil25

Anfranil cr75tab

Supranil25cap


Supranil50

Trimipramine
Desipramine



Amitryptiline

® الاسم التجاري
Tryptizol10,25 tab


Nortryptiline
Protryptiline

Maprotryptilineمشتق رباعي الحلقات لكن يصنف مع هذه الفئة
® الاسم التجاري : Ludiomil
الأشكال الصيدلانية
اقراص 10و25و75




Doxepine
Opipramole


Dothiepine
الاسم التجارى
Prothiadien25,75 tab





Mirtazapine
® اسمه التجاري

Remeron30 tab

[Dr_hala]

موضوع بجد رائع
جزاك الله كل خير

[صيدلانية مصرية]

الحرائك الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :
·تمتص بسرعة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي خلال ساعة .
· نسبة ارتباطها مع البروتينات 92%
· تتوزع بشكل جيد في مختلف أنسجة الجسم .
· الاستقلاب : تستقلب في الكبد بفعل الأنزيمات الميكروزومية :
·الانطراح : تنطرح ببطء بمعدل 70% من الجرعة المعطاة عن طريق البول خلال 72 ساعة باستثناء مركب دوكسي بين ( الذي ينطرح حوالي 60% منه خلال 24 ساعة ، ويتميز هذا المركب الأخير بأنه الأقل إحداثاً للتأثيرات الجانبية القلبية الوعائية ) .
آلية التأثير :
تتميز مركبات الاميبرامين والكلوإميبرامين والأمي تربتلين وبدرجة أقل مركب نورتربتلين بأنها تثبط عود التقاط النورادرينالين والسيرتونين
أما مركب الديسيبرامين ومركب البروتربتلين فيثبطان عود التقاط النورأدرينالين فقط دون السيروتونين
.
وبالتالى زيادة الأمينات الدماغية ( النورأدرينالين – السيروتونين ) يؤدي إلى تعديل المزاج وإزالة الشعور بالحزن واليأس أو الميل نحو الانتحار
.
التأثيرات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :
1- التأثيرات المركزية ( على C.N.S ) :
1. تحدث تأثيرات أتروبينية مركزية تضاد المركبات المحدثة للباركنسونيزم
2. لها تأثير مضاد للتوتر العضلي المحدث بفعل الصدمة الكهربائية أو المحدث بتأثير البنتلين تترازول .
3. تبدي تأثيراً مدعماً لفعل الامفيتامين وتظهر حالة النمطية وهي : اهتزاز الرأس بشكل مثلث يقوم بها الجرذ أو الفأر عند حقنه بالأمفيتامين مترافقاً مع هذه المركبات .
2- التأثيرات المحيطية :
1. تزيد هذه المركبات تاثير الادرينالين والنورادرينالين وبالتالي تحدث بالجرعات الخفيفة ارتفاعاً في الضغط الشرياني .
2. تتميزبالتاثير الاتروبينى : تضم : جفاف الفم – إمساك – توسع الحدقة – احتباس البول – اضطراب ( تشوش رؤية ) .
3. تأثيرات قلبية وعائية : هبوط ضغط انتصابي Orthostsatic Hypotension– تسرع قلب انعكاسي – تأثيرات عصبية عضلية تضم : وهن عضلي – أرق – رجفان أطراف – تعب عام – صداع – تعرق – خفقان قلب – ارتفاع الحرارة .
4. تحدث هذه المركبات يرقاناً ركودياً– تورماً للخصيتين – ضخامة أثداء عند الذكور والإناث وثر الحليب عند الإناث .
5. تأثيرات دموية : نقص كرات الدم البيضاء المحببة .
6. تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية وهرش و– زيادة التحسس نحو الضياء .
التأثيرات السمية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :
تحدث عند تناول هذه المركبات بجرعات عالية ( أكثر من 1 ج) بقصد الانتحار .
1. تأثيرات سمية قلبية :– تسرع القلب – وتحدث هبوطاً شديداً في الضغط الشرياني .
2. تأثيرات سمية عصبية : هذيان – أهلاس بصرية –نوم –توترات عضلية كالصرع
3. تأثيرات أتروبينية : جلوكوما حادة ( ارتفاع ضغط داخل البيت الأمامي للعين ) – جفاف الفم – التهاب اللسان – شلل الأمعاء – توسع حدقة-احتباس بول.
المعالجة :
يجب نقل المريض إلى وحدة العناية وإجراء تخطيط مستمر للقلب ويعطى مركبات البنزوديازيبين لمعالجة التوترات العضلية كما يعطى مركب البروبرانول او الليدوكين او الايسيرين لمعالجة اضطراب نظم القلب أو تسرعه ومعاكسة التأثيرات الأتروبينية .
ملاحظة : الإيزيرين) يمكنه اجتياز B.B.B .
Nموانع الاستعمال
· الجاوكوما والبروستاتا
· قصور أو احتشاء العضلة القلبية · فرط نشاط الغدة الدرقية .
· قصور كبدي أو كلوي او صرع
ادمان للخمور · حمل وخاصة في الأشهر الثلاثة الأولى
الاستعمالات السريرية : تستخدم في الحالات التالية :
· حالات الاكتئاب · عدم الاتزان العاطفي .
· حالات التشاؤم · حالات الهذيان المبطن بالكآبة .
· حالات الوسواس المبطن بالكآبة · الميل للانتحار .
· كما يستفاد منها في معالجة الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة للقرحة المعدية والسرطان .
· في معالجة السلس البولي عند الأطفال ذي المنشأ النفسي .
طريقة المعالجة :
نبدأ بإعطاء الجرعات الصغيرة ثم تزاد تدريجياً .
يفضل تناول الجرعة المضادة للاكتئاب مساءً بعد الطعام وقبل النوم للتخفيف من التاثيرات القلبية الاتروبينية وعند اضطرار الطبيب للتوقف عن العلاج يجب أن يتم التوقف تدريجياً ويجب الانتظار لمدة 4-5 أيام قبل إعطاء مركبات أخرى بهدف انطراح هذه المركبات بالكامل عن طريق البول .
ملاحظة : يتم سحب M.A.O.I أيضاً تدريجياً وعلى مدى أسبوعين ثم نبدأ بالفئة البديلة .
التداخلات الدوائية للمركبات ثلاثية الحلقات النموذجية :
1. 1- المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية +maoi يؤدي إلى انخفاض في الضغط الدموي الشرياني ورجفانات وارتفاع درجة الحرارة وشد عضلي وهذيان وخبل عقلي وسبات عابر قد يصبح مميتاً .
2. 2- المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية + مثبطاتcns ) يؤدي إلى زيادة التأثير المثبط لـ C.N.S .
3. 3- المركبات ثلاثية الحلقات النموذجية +الادوية السمبثاوية يؤدي إلى زيادة التأثيرات الجانبية
4. 4- المركبات ثلاثية الحلقات النموذجيىة + الادوية الباراسمبثاوية يؤدي إلى التخفيف من التأثيرات الباراسمبثاوية

[صيدلانية مصرية]

مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية
Atypical Tricyclic Anti-Depressant Drugs :

مركب البوبروبيون Bupropione :
® اسمهالتجاري : Welbutrin .

Abastine sr
وتستخدم لوقف التدخين
Trazodone
® الاسمالتجاري


Trittico50,100 tab


Nifazodone
Mianserine
® الاسمالتجاري
Tolvon30
Tinaeptine
الاسم التجارى
Stablon12,5

ميزات وخصائص المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية
- الترازودون Trazodone والنيفازودون Nifazodone:
· التأثيرات على C.N.S : يبدي الترازودون والنيفازودون تأثيرات مركنة ومسكنة لكنها لا تحدث تأثيرات أتروبينيةولا تحدث توترات عضلية .
·التأثيرات القلبية الوعائية : يبدي الترازودون تأثيراً خافضاً للضغط الشرياني أكثر من النيفازودونلكن ليس لكليهما أي تأثير على نظم القلب ولا تسبب تسرعاً في القلب .
·يسبب الترازودون والميفازودون زيادة في الوزن .
آلية تأثير الترازودون والميفازودون :
تعلل آلية تأثير هذين المركبين بأنهما يعملان على زيادة تركيز السيروتونين 5-HT وذلك بآلية تثبيط عود التقاطه فى نهايات الخلايا العصبية
2- البوبروبيون Bupropionei:
· تعلل آلية تأثير البروبيون بأنه يعمل على زيادة النورأدرينالين والدوبامين .
· لا يبدي تأثيرات منومة أو تأثيرات أتروبينية .
· لا يحدث زيادة في الوزن .
· قد يحدث توترات عضلية .
· يفيد في حالات الاكتئاب المبطن بالتوتر والقلق والتململ واضطراب النوم .
3- الميانسرين Mianserine:
· من مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات غير النموذجية .
· يتميز بتأثيرات مضادة للهيستامين .
· لا يحدث تأثيرات أتروبينية أو اضطراب في نظم القلب .
· يسبب التركين والتسكين والميل للنوم .
· يمكن استخدامه عند مرضىالجلوكوما أو ضخامة البروستات .
الحرائك الدوائية :
·يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ويبلغ نصف عمره البيولوجي عند البالغين = t ½ 10 ساعات أما عند المسنين فهو حوالي = t ½ 30 ساعة لذلك يجب إنقاص الجرعة عند المسنين .
يستقلب في الكبد.
q التأثيرات الجانبية :
غثيان – قياء – ميل للنوم ( نعاس ) والشعور بالتعب العام – دوار – صداع – أرق وأحياناً جفاف فم – الم بالقضيب
qموانع الاستعمال
· قصور كبدي · قصور كلوي
· هبوط الضغط الشرياني · الحمل والإرضاع .
التداخلات الدوائية :
تداخل المركبات ثلاثية الحلقات غير النموذجية مع ( المركبات المورفينية أو الباربيتورات أو البنزوديازيبينات أو الكحول أو خافضات الضغط الشرياني ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات الدوائية للدواء الثاني

[صيدلانية مصرية]

Selective Serotonine Reuptake Inhibitors
S.S.R.I
وتشمل
Flouxetine
® الاسم التجاري

Prozac20




Prozac dispersable tab




Philozac10,20cap



Octozac20 tab




Fluzac10cap


Durazac90

Fluoxetine20cap


Florosin20 cap


Depreban20cap


Flutin20 cap
Fluvoxamine
® الاسم التجاري
Fluxamine50,100tab

Faverin50,100 tab

Paroxetine

® الاسم التجاري
Paroxetine20 tab

Paxetin20tab

Seroxat12.2,25,20 cap

Xandol20tab

Depanx20 tab

Venlafaxine
® الاسم التجاري
Venlatrin37.5

Efexor37.5

Efexor75tab
Efexor xr75,150 cap
Idixor37.5,75 tab

Fixamode37,5

Sertraline
® الاسم التجاري
Sertal50tab


Serpass100


Serlift100


Sirto50


Sesrine50



Opraline50


Deprstat50


Moodapex50


Lustral50 tab


Reboxetine
® الاسم التجاري
Edronax4 tab


Duloxetine
® الاسم التجاري
Cymbalta30.60 cap

[صيدلانية مصرية]

Escitalopram
® الاسم التجاري :
Estikan20


Escita10


Cipra pro 10


Cipralex10


Citalopram
® الاسم التجاري :
Cipram20


Citalo20tab


Citalo10syrup

Cipramax20 tab

Sedopram20,40tab


Talopram40


Depram20,40



Ram deep10 syrup


Ram deep40 tab

آلية التأثير S.S.R.I :
تعلل آلية تأثير S.S.R.I بأنها تعمل على تثبيط عود التقاط السيروتونين 5-HT وخاصة 5-HT1A و 5-HT1D عدا مركب الفينلافاكسين الذي يثبط عود التقاط السيروتونين والنورأدرينالين أيضاً .
التأثيرات الدوائية لـ S.S.R.I :
1. جميعها خالية من التأثيرات المسكنة أو المركنة أو المنومة .
2. جميعها ( ليس لها تأثيرات أتروبينية ) .
3. جميعها خالية من التأثيرات الخافضة للضغط ولا تسبب تثبيطاً للعضلة القلبية عدا الفينلافاكسين الذي يسبب ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الشرياني .
4. جميعها خالية من التأثيرات المحدثة للاختلاجات العضلية عدا الفلوكسيتين .
5. جميعها خالية من التأثيرات المسببة لزيادة الوزن
التأثيرات الجانبية لـ S.S.R.I :
1. تأثيرات هضمية : غثيان – قياء – إسهال – عسرة هضم .
2. تأثيرات عصبية : صداع – دوار – ميل للنوم – توتر – قلق – آلام بطنية .
موانع الاستعمال
لـ S.S.R.I :
· قصور كبدي وكلوي · حمل إرضاع
· الداء السكري · صرع
· الهوس Mania وما تحت الهوس .
التداخلات الدوائية لـ S.S.R.I :
لا يجوز تداخل S.S.R.I مع (املاح الليثيوم– تريبتوفان maoiمثل فنلزين الكحول, المورفين– باربيتيورات– أدوية الصرع مثل الفينوتين

[صيدلانية مصرية]

مثبطات مونو أمينو أوكسيداز M.A.O Inhibitors :
Tranylcypromine
® الاسم التجاري
Parnetil tab

Iproniazide
Isocarboxazide
Phenelzine

آلية التأثير :
تثبط نشاط أنزيم مونو أمينو أوكسيداز في مستوى الخلايا العصبية وينجم عن ذلك تثبيط استقلاب الأمينات الدماغية مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى النورأدرينالين والتيرامين والسيروتونين والتريبتامين

تأثيرات M.A.O.I :
يتأخر ظهور التأثيرات القلبية الوعائية والمضادة للاكتئاب لعدة أيام أو أسابيع في بعض الحالات
التأثير في مستوى الجهاز القلبي الوعائي

بعد تحرر الوسائط الحيوية مثل الدوبامين والنورادرينالين والسيرتونين و ) في الخلايا العصبية وقيامها بعملها يعاد التقاط الجزء الأكبر منها في حين يستقلب الجزء المتبقي منها بعدة طرق ،أحدها يتم بوجود الأنزيم M.A.O .
تقوم مركبات M.A.O.I بتثبيط هذا الأنزيم مؤدية إلى حدوث ارتفاع في مستوى الوسائط المستقلبة بواسطة هذا الأنزيم ( الدوبامين والنورأدرينالين والسيروتونين ) .
لكن رغم التأثير السابق لا تصنف هذه المركبات مع الادوية السمبثاوية ( بإحداثها ارتفاعاً في مستوى النورأدرينالين ) وإنما على العكس من ذلك فهي تمتلك تأثيراً مضاد للسمبثاوى ، نفسر ذلك بما يلي :
إن ارتفاع مستوى النورأدرينالين والتيرامين يحدث في البدء ارتفاعاً طفيفاً في الضغط الدموي الشرياني لكن ارتفاع النورأدرينالين بتثبيط M.A.O يؤدي في الوقت نفسه – وبآليةfeed back إلى تثبيط أنزيم التيروزين هيدروكسيلاز الأمر الذي يحول مجرى استقلاب التيروزين إلى تشكيل التيرامين ، وبما أن M.A.O مثبط يؤدي ذلك إلى ارتفاع التيرامين وتحول مجرى استقلابه أيضاً إلى تشكيل مركب يدعى الأوكتاباميل وذلك بوجود أنزيم b أوكسيداز .
المستقلب الأخير عبارة عن مركب سمبثاوى كاذب يرتبط مع المستقبلات الأدرينرجية ويمنع ارتباط النورأدرينالين بها وبالتالي يحدث توسعاً في الأوعية الإكليلية من ناحية وتوسعاً في الأوعية المحيطية من ناحية أخرى مؤدياً بذلك إلى انخفاض الضغط عند ازدياد مركب الأوكتاباميل إلى درجة كبيرة .
ملاحظة : قد يتعرض أولئك الذين يتناولون مركبات M.A.O.I إلى حدوث نوبات من ارتفاع الضغط الشرياني الشديد ( الصاعق ) عند تناولهم للأغذية الحاوية على التيرامين مثل : الموز – المشروبات الكحولية – الجبن ( وخاصةا القديم ) وبعض أنواع الشوكولا …… نتيجة حدوث ارتفاع في مستوى التيرامين 2- التأثيرات في مستوى الميكروزومات الكبدية :
تبدي M.A.O.I تأثيرات مثبطة لأنزيمات الأكسدة في الميكروزومات الكبدية مؤدية بذلك إلى تراكم الأدوية والوسائط المستقلبة بواسطة M.A.O .
الحرائك الدوائية :
تمتص بسهولة عن طريق الأمعاء

التأثيرات الجانبية :
هبوط ضغط انتصابي – دوار – عسرة تبول – صداع – جفاف فم – وهن – تعب عام – عسرة قذف منوي – تعرق .
Nموانع الاستعمال
الهشاشية الوعائية – قصور كبدي – المشاركة مع المخدرات العامة أو مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات أو مضادات بيتا– الجلوكوما – داء الرقص والاختلاج العضلي
. التداخلات الدوائية :
1. مشاركة M.A.O.I مع الباربيتيورات والكحول تؤدي إلى تدعيم التأثير المنوم للباربيتورات أو الكحول .
2. مشاركة M.A.O.I مع الامفيتامين تؤدي إلى تثبيط استقلاب الأمفيتامين وتثبيط تحوله إلى باراهيدروكسي أمفيتامين تؤدي إلى وصول الأمفيتامين للدماغ بتركيز عالٍ جداً وزيادة تأثيره المنبه للدماغ.
3. مشاركة M.A.O.I مع الادوية السمبثاوية والأغذية أو الأشربة الغنية بالتيرامين تسبب نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني .
4. مشاركة M.A.O.I مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تؤدي إلى :
هبوط ضغط شرياني – ارتفاع درجة الحرارة – اختلاج وصمل عضلي – سبات عابر قد يتحول في بعض الأحيان إلى سبات مميت .
5. مشاركة M.A.O.I معكاربامازبين تسبب ارتفاع درجة الحرارة – هذيان – اختلاجات عضلية

الاستعمالات السريرية :
تحتلmaoi المرتبة الأخيرة في معالجة الاكتئاب بسبب محاذيرها الكثيرة وتأثيراتها الجانبية الغفيرة حيث يلجأ إليها في حال فشل المركبات ثلاثية الحلقات أو مثبطات عود التقاط السيروتونين النوعية .
يشترط في حال الاضطرار للتوقف عن هذه المركبات ألا يتم قطع المعالجة فجائياً وإنما أن يكون الانسحاب تدريجياً حيث تخفض الجرعة كل 4-5 أيام.
كما يشترط أن يبدأ العلاج بالجرعات الصغيرة ثم تزداد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى الجرعة العلاجية الفعالة

مضادات القلق غير النموذجية :

مركب البوسبيرون Buspirone :
® اسمه التجاري : Buspar .




q آليةالتأثير :
تنقص من عود التقاط الدوبامين والسيروتونين وله تأثير مثبط لعود التقاط النورأدرينالين

مستخلصات عشبية
St johns wort ext150 mg+hypericin0,3%
® اسمه التجاري
Antidep cap

Hiperikan300 tab

Safamood

Safamood forte

Hypra100 tab

Momentum200 cap
مركبات الليثيوم
الليثيوم كربونات

prianil cr 400 tab
تم بحمد الله